RESUMO Objetivo: Descrever as características clínicas, demográficas, anatomopatológicas, moleculares e de sobrevida de pacientes portadores de meduloblastoma. Métodos: Estudo retrospectivo, no qual as informações dos pacientes foram obtidas pela revisão dos prontuários médicos. Análises de sobrevida global e de sobrevida livre de eventos foram realizadas por meio da construção de curvas de Kaplan-Meier e a comparação entre as curvas foi feita pelo teste log-rank. Resultados: Entre os pacientes analisados, 70 pertenciam ao sexo masculino (66%) e a idade ao diagnóstico variou de dois meses a 22 anos. Os sinais e sintomas de maior frequência foram cefaleia (80,8%) e vômitos (75,8%). Em relação ao tratamento, a maioria (63,2%) dos pacientes foi submetida à ressecção cirúrgica total e apresentava como histologia predominante a forma clássica (63,2%). A taxa de sobrevida global em cinco anos foi de 67,9% e, em 10 anos, de 64,2%. Os pacientes com perfil molecular característico do subgrupo wingless (WNT) apresentaram melhor prognóstico, com sobrevida global em cinco anos de 75%. Conclusões: As características clínicas, demográficas, anatomopatológicas e moleculares dos pacientes com meduloblastoma descritas no presente estudo foram majoritariamente semelhantes às descritas na literatura. Pacientes submetidos à ressecção completa do tumor tiveram melhor evolução clínica do que aqueles com ressecção incompleta/biópsia. Pacientes estratificados como de alto risco apresentaram pior sobrevida global e livre de eventos do que o grupo standard e a presença de metástases ao diagnóstico se mostrou associada à ocorrência de recidiva da doença.

ABSTRACT Objective: To describe the clinical, demographic, anatomopathological, molecular, and survival characteristics of patients with medulloblastoma. Methods: Retrospective study based on patient information obtained from the review of medical records. Overall and event-free survival were analyzed using the Kaplan-Meier estimator, and the curves were compared by the log-rank test. Results: Among the patients investigated, 70 were male (66%), and age at diagnosis ranged from 2 months to 22 years. The most frequent signs and symptoms were headache (80.8%) and vomiting (75.8%). Regarding treatment, most patients (63.2%) underwent complete surgical resection, with a predominance of classic histology (63.2%). The 5-year overall survival rate was 67.9%, and the 10-year rate was 64.2%. Patients with molecular profile characteristic of the wingless (WNT) subgroup had a better prognosis, with 5-year overall survival of 75%. Conclusions: The clinical, demographic, anatomopathological, and molecular characteristics of patients with medulloblastoma described in the present study were mostly similar to those reported in the literature. Patients submitted to complete tumor resection had better clinical outcomes than those who underwent incomplete resection/biopsy. Patients classified as high-risk showed worse overall and event-free survival than those in the standard-risk group, and the presence of metastasis at diagnosis was associated with recurrence.

Resumo Objetivo: Avaliar as manifestações clínicas da hiperexpressão de hormônios do córtex da adrenal e câncer familiar como marcadores para a detecção precoce de tumores adrenocorticais em crianças do Sul e Sudeste do Brasil. Pacientes e métodos: Foram analisadas as manifestações clínicas e antropométricas de 103 crianças diagnosticadas com tumores adrenocorticais. Resultados: Entre 1982 e 2011, 69 meninas e 34 meninos diagnosticados com tumores adrenocorticais foram acompanhados por um tempo mediano de nove anos (0-34). Ao diagnóstico, sinais de virilização isolada (n = 75) ou associada ao cortisol (n = 18) estavam presentes em 90,3% dos pacientes; a mutação do gene TP53 p.R337H foi identificada em 90,5% dos pacientes. Os pacientes foram classificados em estádio I (45,6%), II (27,2%), III (19,4%) e IV (7,8%). Ao diagnóstico, não houve diferença significativa para as medidas de altura (p = 0,92) e de peso (p = 0,22) entre as crianças com tumores adrenocorticais, mas crianças com virilização tiveram escore-Z mais elevado para a idade (0,92 ± 1,4) do que aquelas com hipercortisolismo isolado ou combinado (−0,32 ± 1,8; p = 0,03). A sobrevida global de cinco anos foi de 76,7% (DP ± 4,2). Pacientes com estádios avançados tiveram pior prognóstico (p < 0,001). Durante o seguimento, 10 dos 55 genitores portadores da p.R337H desenvolveram câncer, enquanto que nenhum caso ocorreu entre os 55 não portadores. Conclusões: Os sinais de hiperprodução de hormônios adrenocorticais aparecem precocemente no desenvolvimento do tumor e podem ser identificados pelo exame físico e pelas medidas antropométricas na consulta pediátrica de rotina. O tumor adrenocortical pediátrico é sentinela para a detecção de câncer em famílias que segregam a mutação germinativa p.R337H do gene TP53.

Abstract Objective: To evaluate the clinical features associated with adrenocortical hormone overexpression and familial cancer profiling as potential markers for early detection of adrenocortical tumors in children from South and Southeast Brazil. Methods: The clinical manifestations and anthropometric measurements of 103 children diagnosed with adrenocortical tumors were analyzed. Results: Between 1982 and 2011, 69 girls and 34 boys diagnosed with adrenocortical tumors were followed-up for a median time of 9.0 years (0-34 years). Signs of androgen overproduction alone (n = 75) or associated with cortisol (n = 18) were present in 90.3%. TP53 p.R337H mutation was found in 90.5% of patients. Stages I, II, III, and IV were observed in 45.6%, 27.2%, 19.4%, and 7.8% of patients, respectively. At diagnosis, there were no significant differences in height (p = 0.92) and weight (p = 0.22) among children with adrenocortical tumors, but children with virilization alone had significantly higher height-for-age Z-scores (0.92 ± 1.4) than children with hypercortisolism alone or combined (−0.32 ± 1,8; p = 0.03). The five-year overall survival was 76.7% (SD ± 4.2). Patients with advanced-stage disease had a significantly worse prognosis than those with limited disease (p < 0.001). During follow-up, ten of 55 p.R337H carrier parents developed cancer, whereas none of the 55 non-carriers did. Conclusions: Signs of adrenocortical hormone overproduction appear early, even in cases with early-stage. These signs can be identified at the physical examination and anthropometric measurements. In southern Brazil, pediatric adrenocortical tumor is a sentinel cancer for detecting families with germline p.R337H mutation in TP53 gene.

OBJETIVO: Apresentar novo modelo de adenocarcinoma distal em camundongos atímicos. MÉTODOS: Foram utilizados sete camundongos atímicos. Desvio do cólon distal e fístula foram feitas. Células de adenocarcinoma foram inoculadas na submucosa da fístula. O crescimento do tumor foi monitorado diariamente. Cintilografia com 99mTc-MIBI foi realizada para identificar o tumor. RESULTADOS: O modelo de câncer de cólon distal é viável. Detecção do tumor foi possível macroscopicamente e por imagem molecular. Todas as ressecções demonstraram tumores pouco diferenciados. Obstrução do cólon ocorreu em um caso, de forma semelhante à evolução em tumores humanos do cólon distal. CONCLUSÃO: O modelo de câncer do cólon distal proposto é viável, permite a monitorização fácil do crescimento tumoral macroscopicamente e por imagem molecular, sendo adequado para o estudo da evolução de tumor com aplicação de terapia citotóxica in vivo.

PURPOSE: The present a novel adenocarcinoma model in athymic mice. METHODS: Seven athymic mice were used. Colon diversion and distal fistula were made. Adenocarcinoma cells were inoculated in the submucosa of fistula. Tumor growth was monitored daily. Scintigraphy with 99mTc-MIBI was performed to identify the tumor. RESULTS: The model of distal colon cancer is feasible. Tumor detection was possible by both, macroscopically and molecular imaging. All resections demonstrated poorly differentiated tumors. Colon obstruction occurred in one case, similarly to evolution in human tumors of distal colon. CONCLUSION: The proposed model of distal colon cancer is feasible, allows for easy monitoring of tumoral growth by both, macroscopically and molecular imaging, and is suitable for studying the evolution of tumor with implementation of cytotoxic therapy in vivo.

CONTEXTO: Novas estratégias são necessárias à identificação de marcadores que promovam precisão no diagnóstico, no prognóstico e melhorem o tratamento de pacientes com câncer colorretal. OBJETIVO: Analisar características funcionais e morfológicas do câncer colorretal para identificar padrões de neoplasia que modificam a sobrevida. MÉTODOS: Quarenta e cinco pacientes com adenocarcinoma colorretal foram seguidos por no mínimo 3 anos. Níveis séricos de antígeno carcinoembrionário (CEA) foram mensurados por quimioluminescência e a análise imunoistoquímica da expressão tecidual do antígeno por meio de processamento de imagem assistida por computador. Tumores foram divididos em três classes morfofuncionais. A classificação morfofuncional foi baseada na combinação entre grau histológico e polarização do CEA celular. A polarização do CEA foi classificada em bem polarizada, moderadamente polarizada e não-polarizada. O estádio morfofuncional foi definido pela associação entre as classes morfofuncionais (polarização e grau histopatológico) e pontuação dada a cada uma das classificações. RESULTADOS: Houve associação entre aumento de expressão de CEA tecidual e perda do grau de diferenciação (P = 0.01) ou perda da capacidade de polarização (P = 0.03). Houve aumento progressivo dos níveis de proteínas teciduais em acordo com o sistema de classificação morfofuncional proposto. Níveis plasmáticos de CEA estavam aumentados com a progressão dos estádios tumorais (P = 0.001). Houve relação entre sobrevida e estádio morfofuncional (P = 0.005). CONCLUSÃO: Estádio morfofuncional é um valioso fator prognóstico para o câncer colorretal e se correlaciona com níveis séricos de CEA.

CONTEXT: Novel strategies are needed to identify more efficient biomarkers to accurately diagnose prognose and improve the treatment outcome of colorectal cancer. OBJECTIVES: To analyze the functional and morphological features of colorectal cancer to identify the neoplastic patterns that affect patient survival. METHODS: Forty-five patients with colorectal cancer were followed for a minimum of 3 years. Blood levels of carcinoembryonic antigen (CEA) were measured by chemiluminescence and immunohistochemical analysis of tissue expression followed by computer-assisted image processing. Tumors were assigned to three morphofunctional classes. The morphofunctional classification was based on combination between histological differentiation and cell polarization. The functional characterization was based on the CEA cell polarization. The tissue polarization of CEA was classified in well-polarized, moderately polarized or nonpolarized cells. Morphofunctional staging was defined by the association between morphofunctional class (polarization and histological differentiation) and TNM by score given to each one classification. RESULTS: There was an association between increased CEA tissue expression and loss of histological differentiation (P = 0.01) or loss of polarization capacity (P = 0.03). There was a progressive increase in tissue CEA quantities in accordance with the proposed morphofunctional grading system. Plasma levels of CEA were increased in advanced tumor stages. Blood levels of CEA were increased in advanced morphofunctional stages (P = 0.001). There was a relationship between survival outcome and morphofunctional staging (P = 0.005). CONCLUSION: Morphofunctional staging is a valuable prognostic factor for colorectal cancer and it correlates with plasma CEA levels.

No câncer colorretal, o comprometimento linfonodal é um dos fatores prognósticos mais importantes. Objetivo: Determinar o valor prognóstico independentemente da relação entre linfonodos comprometidos e examinados em doentes com câncer colorretal. MÉTODO: Foram estudados 113 doentes (62 mulheres) portadores de câncer do cólon e reto superior. Quinze pertenciam ao estádio I da classificação TNM, 44 ao estádio II, 42 ao estádio III e 24 ao estádio IV. O índice de linfonodos comprometidos foi determinado pela relação entre número total de linfonodos comprometidos e examinados. Os doentes foram divididos segundo a proporção de linfonodos comprometidos em três grupos: ILC-0: sem comprometimento linfonodal; ILC-1: com comprometimento de até 20% dos linfonodos examinados; e ILC-2: com comprometimento neoplásico em 21% ou mais dos linfonodos examinados. As relações entre proporção de linfonodos comprometidos, número de linfonodos ressecados e número de linfonodos comprometidos foram determinadas. Excluíram-se doentes menores de 18 anos, submetidos à neoadjuvância e aqueles onde foram ressecados menos de 12 linfonodos. As variáveis anátomo-clínicas foram analisadas por estatística descritiva. A correlação entre as variáveis foi avaliada pelo teste de Spearman. A sobrevida foi determinada pelos testes de Kaplan-Meier, Log-rank e a análise multivariada pelo modelo de Cox estabelecendo nível de significância de 5%. RESULTADOS: Houve diferença significante na sobrevida de cinco anos em doentes classificados nos diferentes grupos de ILC (p=0,009). Houve relação entre o número total de linfonodos comprometidos e o ILC (p=0,00001, com rs=0,977). Doentes do grupo ILC-0 apresentaram sobrevida global em cinco anos maior que 80%, enquanto os pertencentes aos grupos ILC-1 e ILC-2 a sobrevida global foi menor que 60% e 40%, respectivamente. O comprometimento linfonodal isolado apresentava-se relacionado à sobrevida em cinco anos (p=0,03). A análise multivariada demonstrou que o ILC é fator prognóstico independente (p=0,009). CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo permitem concluir que o ILC pode ser considerado uma variável independente preditora de sobrevida em doentes com câncer colorretal.

In patients with colorectal cancer, the compromising of the lymph node is one of the most important prognostic factors. Aim: The aim of this study is to determine the prognostic independent value of relation between compromised and examined lymph nodes, (LNR) in patients with colorectal cancer. METHOD: One hundred and thirteen 113 patients (62 women) with colon ad upper rectum cancer were studied. Fifteen patients were staged to the stadium I of the TNM classification, 44 to II, 42 to III and 24 to the stadium IV. The lymph node ratio rate was determined by the relation between total number of compromised and examined lymph nodes. The patients were divided in three groups according to the proportion of compromised lymph nodes: LNR-0: when there was no lymph node involvement; LNR-1: when there was compromising of up to 20% of the examined lymph nodes and LNR-2: when there was compromising in 21% or more of the examined nodes. The relations between lymph node ratio, number of removed lymph nodes and number of compromising lymph nodes by cancer were determined. Patients younger than 18 years old who were submitted to neoadjuvant quimioradiation protocol were excluded as well as the ones who had less than 12 lymph nodes removed. The clinical and histopathological variables were analyzed through descriptive statistic. The correlation between the variables was valued by Spearman correlation test. The five years survival was determined by the tests of Kaplan-Meier, Log-rank and the multivariate analysis of the prognostic variables by the Cox model establishing level of significance of 5 % (p=0.05). RESULTS: There was significant difference in the five years overall survival in patients classified in the different groups of LNR (p=0.009). Patients of the group LNR-0 presented five years overall survival bigger than 80%, while in those classified to the groups LNR-1 and LNR-2, the five years overall survival was less than 60% and 40%, respectively. The number of compromising lymph nodes alone was correlated to the five years overall survival (p=0.03). The multivariate analysis demonstrated that the LNR is an independent prognosis variable of the five years overall survival (p=0.009). There was relation between the total number of compromised lymph nodes and the LNR (p=0.00001, with rs=0.977). CONCLUSION: The results of the present study showed that the LNR can be considered an independent prognostic variable of overall survival in patients with colorectal cancer.

OBJETIVO: Avaliar por método de imagem assistida por computador as alterações histopatológicas da parede cólica em segmentos providos e desprovidos de trânsito intestinal e relacioná-las ao tempo de exclusão. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar machos foram submetidos à derivação do trânsito no cólon esquerdo por meio de colostomia proximal e fístula mucosa distal. Os animais foram divididos em três grupos experimentais segundo o sacrifício ter sido realizado seis, doze e dezoito semanas após o procedimento cirúrgico inicial. Segmentos dos cólons providos e desprovidos de trânsito foram submetidos a estudo histopatológico. Foram analisadas as variáveis: comprimento das criptas cólicas, ulceração na mucosa, espessura das camadas muscular da mucosa, submucosa e muscular própria, congestão vascular, número de células caliciformes e graduação inflamatória comparando os dois segmentos cólicos nos diferentes grupos experimentais. As variáveis, comprimento das criptas intestinais, espessura das camadas muscular da mucosa, submucosa e muscular própria foram mensuradas por método de imagem assistida por computador. Na análise estatística foram utilizados testes de igualdade de médias e medianas, análise de variância e correlação estabelecendo-se nível de significância de cinco por cento. RESULTADOS: A exclusão de trânsito mostrou-se associada à redução do comprimento das criptas cólicas, aumento da espessura das camadas muscular da mucosa, submucosa e muscular própria. Verificou-se maior quantidade de ulcerações na mucosa e maior grau de inflamação com o progredir do tempo de exclusão. Houve correlação significante entre as ulcerações da mucosa, congestão vascular da submucosa, aumento da espessura das camadas submucosa e muscular própria, presença de células caliciformes, infiltrado inflamatório, graduação inflamatória e o tempo de exclusão de trânsito. CONCLUSÕES: Alterações histológicas ocorrem em todas as camadas da parede cólica, em segmentos sem trânsito intestinal. Ulcerações na mucosa intestinal, aumento no número de células caliciformes, maior congestão vascular na camada submucosa e reação inflamatória estavam relacionadas com o progredir do tempo de exclusão intestinal.

PURPOSE: To evaluate histopathological alterations of the colon wall in segments with and without intestinal transit, by computer-assisted imaging, and to correlate these with the length of time diversion. METHODS: Thirty male Wistar rats were subjected to intestinal transit diversion by a proximal colostomy and distal mucosa fistula. The animals were divided into three experimental groups according to how long after the initial surgical procedure they were sacrificed: six, twelve and eighteen weeks. Colon segments with and without transit were subjected to histopathological study. The variables colon crypt length, mucosal ulceration, muscle layer thickness of the muscularis mucosa, submucosa and muscularis propria, vascular congestion, number of caliciform cells, inflammatory grade and degree of inflammation, comparing the two colon segments in the different experimental groups were studied. Intestinal crypt length, muscle layer thickness of the mucosa, submucosa and muscularis propria and caliciform cells were measured by computer-assisted imaging method. Mean equality, variance analysis and correlation tests were used in the statistical analysis, and the significance level was set at 5%. RESULTS: Comparison between segments with and without transit showed that the latter presented reduced length of colon crypts and increased muscle layer thickness of the muscularis mucosa, submucosa and muscularis propria. There were greater quantities of ulceration of the mucosal and greater degree of inflammation with increasing time without transit. Mucosal ulceration, submucosal vascular congestion, increased thickness of the submucosal and muscularis propria layers, presence of caliciform cells, inflammatory infiltrate and inflammatory grade correlated significantly with the length of time without transit. CONCLUSIONS: Histological alterations occurred in all layers of the colon wall, in the segments without intestinal transit. Ulcerations in the intestinal mucosa, increased number of caliciform cells, greater vascular congestion of the submucosal layer and inflammatory reaction were related to increasing length of time without transit.

CONTEXTO: Hemangioma epitelióide ou hiperplasia angiolinfóide com eosinofilia são neoplasias vasculares benignas raras, habitualmente localizadas na face e pescoço. O acometimento do intestino grosso é excepcionalmente descrito, existindo apenas dois casos descritos na literatura mundial. O objetivo deste artigo é apresentar um caso de hemangioma epitelióide primário do sigmóide com diagnóstico histopatológico confirmado por meio de estudo imunoistoquímico. RELATO DE CASO: Mulher de 37 anos apresentou queixa de dor abdominal de forte intensidade, intermitente, localizada no hipogástrio. Dois meses após o início do quadro, notou alteração do hábito intestinal, evacuações com sangue, muco e perda ponderal de 4 quilos no período. Ao exame físico abdominal, identificou-se massa palpável no quadrante inferior esquerdo. Com suspeita clínica de neoplasia de cólon foi submetida a colonoscopia, que demonstrou presença de lesão vegetante de aproximadamente cinco centímetros de diâmetro, ocupando cerca de 80% da luz colônica. A biópsia mostrou a presença de neoplasia de origem vascular. Após a ressecção cirúrgica, o exame histopatológico do espécime extirpado estabeleceu o diagnóstico de hemangioma epitelióide do cólon, confirmado por meio de painel imunoistoquímico (fator VIII, Ki-67, CD-34). No momento, a paciente encontra-se bem, tendo recuperado o peso inicial três anos após a cirurgia e apresenta resultado de colonoscopia de controle normal. Não obstante a raridade, deve-se considerar a possibilidade das neoplasias de origem vascular no diagnóstico diferencial dos tumores colorretais.

CONTEXT: Epithelioid hemangioma or angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia is an uncommon benign vascular neoplasm that is usually located on the face or neck. Exceptionally, it has been described affecting the colon, with only two such cases described in the worldwide literature. The aim here was to present a case of primary epithelioid hemangioma of the sigmoid colon with confirmation by immunohistochemical examination. CASE REPORT: A 37-year-old woman had had a complaint of intermittent abdominal pain for six months. Two months after the condition started, she began to present changes in her intestinal habit, with evacuations containing blood and mucus and a weight loss of 4 kg over this period. At physical examination, a palpable mass was noted in the lower left quadrant of the abdomen. Neoplasia of the colon was clinically suspected and she underwent colonoscopy. This demonstrated the presence of a vegetating sessile lesion of approximately 5 cm in diameter, at a distance of 36 cm from the anal margin. It occupied 80% of the intestinal lumen. A biopsy collected during the examination suggested a diagnosis of neoplasia of vascular origin. After surgical resection, histopathological examination of the resected specimen confirmed the diagnosis of epithelioid hemangioma of the colon, which was backed up by the immunohistochemical panel (factor VIII, Ki-67, CD-34). At present, three years after the surgery, the patient is asymptomatic, she has recovered her normal weight and she has normal findings from control colonoscopy. Despite the rarity of neoplasia of vascular origin, this possibility should be considered in the differential diagnosis for colorectal tumors.

OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi verificar, se existem diferenças na expressão tecidual da proteína p53 segundo a localização do tumor em doentes com câncer colorretal. MÉTODO: Foram estudados 100 doentes (54 mulheres), com média de idade de 59,8 anos com adenocarcinoma colorretal. A expressão da proteína p53 foi analisada por imunoistoquímica, com anticorpo monoclonal anti-p53 pela técnica da estreptavidina-biotina-peroxidase. A expressão tecidual da proteína p53 foi relacionada às variáveis: gênero, idade, grau histológico, tipo histológico, tamanho do tumor, estadiamento TNM, profundidade de invasão da parede intestinal, comprometimento linfonodal, invasão angiolinfática, localização do tumor no intestino grosso em relação à flexura esplênica. Na avaliação estatística da relação entre expressão da proteína p53 e as variáveis consideradas empregou-se o teste qui-quadrado, estabelecendo-se nível de significância de 5% (p<0,05). RESULTADOS: A proteína p53 foi positiva em 77% dos casos. Com relação as diferentes variáveis consideradas verificou-se maior tendência de expressão da proteína mutante quando se considerava a idade (p=0,001), grau histológico (p=0,001), tipo histológico (p=0,001), estádios tardios da classificação TNM (p=0,001), maior profundidade de invasão na parede cólica (p=0,001), comprometimento linfonodal (p=0,001), invasão angiolinfática (p=0,02), localização após a flexura esplênica (p=0,001), não se encontrando relação com gênero (p=0,49) e tamanho do tumor (p=0,08). CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo permitem concluir que a expressão da proteína p53 mutante ocorre com maior freqüência nos tumores localizados a partir da flexura esplênica.

BACKGROUND: The objective of this study was to investigate if there are any differences in tissue expression of p53 protein according to tumor location in colorectal cancer patients. METHOD: One hundred colorectal adenocarcinoma patients (54 women) of mean age 59.8 years were studied. Expression of p53 protein was analyzed through immunohistochemistry, using anti-p53 monoclonal antibodies and the streptavidin-biotin-peroxidase technique. Correlations between tissue expression of p53 protein and the following variables were investigated: gender, age, histological grade, histological type, tumor size, TNM staging, depth of intestinal wall invasion, lymph node involvement, angiolymphatic invasion, and proximal or distal tumor location in relation to the splenic flexure. For statistical evaluation of the relationship between p53 protein expression and these variables, the chi-squared test was used, with the significance level set at 5% (p<0.05). RESULTS: There was positivity for p53 protein in 75% of the cases. Among the different variables considered, a greater tendency towards expression of the mutant protein was found in relation to age (p=0.001), a histological grade (p=0.001), a histological type (p=0.001), advanced TNM staging (p=0.001), deeper depth of colon wall invasion (p=0.001), lymph node involvement (p=0.001), angiolymphatic invasion (p=0.02) and distal location to the splenic flexure (p=0.001). However, there was no relationship with gender (p=0.49) or tumor size (p=0.08). CONCLUSION: The results from this study allow the conclusion that the expression of mutant p53 protein occurs more frequently in tumors located distally to the splenic flexure.

A análise de características morfofuncionais pode ser útil na predição evolutiva do câncer colorretal, especialmente se relacionadas aos níveis séricos de antígeno carcinoembrionário. A pesquisa de instabilidades de cromossomos e genes e alterações da expressão tecidual de proteínas por eles codificadas, tornam atraente a possibilidade do emprego de fatores funcionais como variáveis potencialmente válidas na compreensão do prognóstico do carcinoma colorretal.¹ OBJETIVO: Propor estadiamento baseado nas características morfológicas e funcionais do carcinoma colorretal, valorizando o poder prognóstico do antígeno carcinoembrionário. MÉTODO: Acompanhou-se 35 pacientes em estágios diferentes da evolução do adenocarcinoma colorretal no período de 2001 a 2007. A medida sérica do antígeno carcinoembrionário foi executada pela técnica de quimioluminescência. Realizou-se estudo anatomopatológico para determinação do grau histológico e estádio TNM, e análise imunohistoquímica para determinação da polarização tecidual do antígeno carcinoembrionário. A classificação morfofuncional foi determinada pela combinação entre grau histológico e polarização do antígeno. O estadiamento morfofuncional baseou-se na associação entre classificação morfofuncional e estadiamento TNM, por pontuação atribuída a cada uma das classificações. As variáveis estudadas foram: CEA sérico, classificação morfofuncional, estadiamento TNM e morfofuncional. Os resultados foram analisados por análise variância, teste de correlação e análise de sobrevivência (Kaplan-Meier e Modelo de Regressão de Cox), adotando-se p>0,05% para rejeição da hipótese de nulidade. RESULTADOS: A curva de sobrevida no estadiamento morfofuncional apresentou resultados semelhantes aos encontrados no estadiamento TNM. Houve relação entre a nova proposta de estadiamento e o tempo de sobrevida do paciente. Observou-se relação entre o tempo de sobrevida, a classificação morfofuncional e o nível sérico de antígeno carcinoembrionário. CONCLUSÃO: O estadiamento morfofuncional é válido para a avaliação prognóstica dos pacientes com adenocarcinoma colorretal, e relaciona-se com os níveis séricos do CEA.

The analysis of morphofunctions characteristics can be useful in the colorectal cancer evolution, especially if related to the serum carcinoembryonic antigen levels. The research of chromosomes and genes instability, as well as the alterations of tissue protein codified, makes attractive the possibility to use potentially valid functional factors as variables for the understanding of colorectal carcinoma prognosis. OBJECTIVE: To consider classes based on morphologic and functional colorectal carcinoma characteristics, valuing serum carcinoembryonic antigen levels prognostic power. METHOD: Third-five patients in different stages of colorectal carcinoma underwent operations from 2001 to 2007. Serum CEA levels, histological grade, tissue CEA cell polarization capacity were analyzed. Colorectal carcinoma was classified according to TNM stages. The morphofunctional classification was determined by the combination between histological grade and antigen polarization, morphofunctional stages have been based in association between morphofunctional classification and stages TNM, by punctuation attributed to each one classification. The results had been analyzed by variance analysis, correlation test and survival analysis (Kaplan-Meier and Cox Model Regression), adopting p<0.05. RESULTS: Morphofunctional stages survival curve resulted similar to the joined ones in stages TNM. It had relation between new classification proposed and patient survival time. They had observed relation among survival time, morphofunctional classification and serum carcinoembryonic antigen. CONCLUSION: Morphofunctional classification is valid for colorectal cancer patient's prognostic evaluation and is related with the serum CEA levels.

A correlação entre diferentes padrões de expressão celular do CEA e a quantificação sérica do antígeno é assunto controvertido. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi verificar se o padrão de distribuição tecidual do CEA no carcinoma colorretal, se correlaciona com seus níveis séricos. MÉTODO: Estudaram-se 24 pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal, com média de idade de 62,6 anos. A mensuração sérica foi realizada por quimioluminescência. No estudo do padrão de distribuição tecidual empregou-se método imunoistoquímico com a técnica da estreptavidina-biotina peroxidase, utilizando anticorpos monoclonais anti-CEA. O padrão de expressão tecidual foi classificado em apical, citoplasmático e estromal, segundo a localização predominante do CEA. A intensidade da imunoexpressão foi classificada em leve, moderada e forte. Empregou-se o teste de Mann-Whitney na comparação dos níveis de CEA sérico, segundo o padrão de distribuição tecidual e o grau histológico do tumor, o teste de Kruskal-Wallis para análise de variância e o teste de Spearman para avaliação da correlação entre as variáveis estudadas, adotando-se nível de significância de 5% (p<0,05). RESULTADOS: Dois (8,3%) doentes foram classificados no estádio A de Dukes, 12 (50,0%) no B e 10 (41,6%) no C. Os valores médios do CEA sérico nos doentes com tumores restritos à parede intestinal (A e B de Dukes) foram significativamente menores que os dos doentes com comprometimento linfonodal (p = 0,0139). Nos 14 (58,3%) enfermos com padrão apical de distribuição o valor médio de CEA sérico era de 4,0 ng/ml, enquanto nos 10 (41,6%) em que havia expressão do tipo citoplasmática o valor médio do CEA sérico era de 31,0 ng/ml (p = 0,0002). Independente da graduação histológica, tumores com expressão tecidual do tipo apical apresentavam valores séricos do CEA significativamente menores do que tumores com padrão citoplasmático (p<0.05) Não se encontrou padrão estromal de distribuição. Houve correlação estatisticamente significante entre o padrão de distribuição tecidual, valores séricos do CEA e a classificação de Dukes. CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo permitem concluir que tumores com padrão de distribuição tecidual citoplasmática cursam com valores séricos de CEA significativamente mais elevados que tumores com padrão de distribuição apical. Existe correlação positiva e estatisticamente significante, entre os diferentes padrões de distribuição celular do CEA, seus níveis séricos e o estadiamento da doença.

The correlation between different cell expression patterns of CEA and the quantities of this antigen in serum is still a controversial subject. OBJECTIVE: The objective of the present study was to verify whether there is a correlation between the distribution pattern of CEA in the neoplastic tissue and CEA levels in serum. METHOD: Twenty-four patients with colorectal cancer were studied. Their mean age was 62.6 years. The measurement of CEA in serum was done by quimioluminiscence technique. To study the tissue expression pattern, the immunohistochemical method with the streptavidin-biotin peroxidase technique was utilized with the use of anti-CEA monoclonal antibodies. The tissue expression pattern was classified as apical, cytoplasmic or stromal, according to the predominant localization of the CEA distribution in the neoplastic tissue. The intensity of the immunoexpression of CEA in the neoplastic tissue was classified as slight, moderate or strong. The Mann-Whitney test was used to compare the CEA levels in serum with the tissue distribution pattern and histological tumor grade. The Kruskal-Wallis test was used to variance analysis and Spearman test was used to analyze the correlation among the studied variables. The significance level of 5% (p<0.05) was adopted. RESULTS: Two patients (8.3%) were classified in Dukes stage A, 12 (50.0%) in B and 10 (41.6%) in C. The mean CEA values in serum in patients with tumors restricted to the intestinal wall (Dukes A + B) were significantly lower than did the tumors with lymph node involvement (p=0.0139). In the 14 patients (58.3%) who presented an apical tissue expression pattern, the mean CEA value in serum was 4.0 ng/ml, while in the 10 patients (41.6%) with expression of cytoplasmic type, the mean CEA value in serum was 31.0 ng/ml (p=0.0002). Independent of the histological grade, the tumors with tissue expression of apical type presented CEA values in serum that were significantly lower than did the tumors with the cytoplasmic pattern (p<0.05). No patients were found to have the stromal pattern of CEA distribution. There was a statistically significant correlation between the tissue expression pattern, CEA values in serum and the Dukes classification. CONCLUSION: The results from the present study allow concluding that tumors with the cytoplasmic pattern of CEA distribution presented serum values of the antigen significantly higher than apical pattern. There is a positive and statistically significant correlation between the different cell distribution patterns of CEA, its levels in serum and the staging of the disease.

PURPOSE: Renal scintigraphy has been used for many years in the evaluation of renal transplants and can help in the diagnosis of graft complications, leading to prompt clinical management and preventing further deterioration of renal function. The purpose of this study was to evaluate the overall accuracy of renal scintigraphy with 99mTc-DTPA in the diagnosis of acute renal graft complications. MATERIALS AND METHODS: Seventy-six scintigraphic studies performed in 55 patients (ages ranging from 6 to 65 years), were reviewed. Scintigraphy results were compared to biopsies performed within 5 days of imaging. 99mTc-DTPA study was performed within a mean time of 19 days after kidney transplants. Dynamic images were performed in the anterior position of the abdomen and pelvis every 2 seconds for 80 seconds (flow phase) and every 15 seconds for 30 minutes (functional phase), after an intravenous injection of 370 MBq (10 mCi) of 99mTc-DTPA. RESULTS: The scintigraphic results were concordant with the biopsies in 86% of the cases studied. The sensitivities of renal scintigraphy for detection of acute tubular necrosis (ATN), acute rejection (AR) and cortical necrosis (CN) were 98%, 87% and 100%, respectively. Specificities and accuracies for detection of ATN, AR and CN were 89%, 86% and 100%, and 95%, 87% and 100%, respectively. CONCLUSION: Renal scintigraphy with 99mTc-DTPA showed a good overall accuracy in the detection of acute renal graft complications. It can be used as a reliable tool in the routine evaluation of these patients

A disgenesia gonadal parcial (DGP) é um distúrbio da diferenciação sexual caracterizado por testículos disgenéticos bilaterais, derivados dos ductos de Müller e criptorquidismo em pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY. Entretanto, os critérios histológicos diagnósticos de disgenesia gonadal, apesar de existentes, na prática são pouco utilizados. Este artigo apresenta uma detalhada revisão da evolução das modificações da estrutura histológica gonadal durante a vida e os dados histológicos necessários na avaliação de casos com suspeita de disgenesia gonadal. Mostra-se também os achados morfométricos gonadais de 13 crianças com diagnóstico clínico e laboratorial de DGP, porém sem a confirmação histológica numa avaliação inicial. Após estudo morfométrico histológico das gônadas destas crianças, o diagnóstico de DGP foi confirmado em todos os casos. Portanto, devido à variabilidade da análise histológica gonadal, um estudo morfométrico cuidadoso torna-se necessário para o estabelecimento do diagnóstico de DGP.

Partial gonadal dysgenesis (PGD) is a sexual differentiation disorder characterized by bilateral dysgenetic testes, persistent Müllerian ducts and cryptorchidism in intersex patients with a 46,XY karyotype. Although the abnormalities observed in dysgenetic testes are well defined, they are not routinely evaluated by the pathologist. This work reviews in detail the gonadal histologic structure evolution during the lifespan and the histologic data necessary to evaluate the cases with gonadal dysgenesis suspected. We also show the morphometric and histologic features of 22 gonads from 13 children with clinical and laboratory diagnosis of PGD, but without histologic confirmation in the first evaluation. These morphometric and histologic findings confirmed the diagnosis of PGD in every patient in the present series. However, gonadal histology was variable and a careful morphometric evaluation may be necessary to establish the diagnosis.

Imunodeficiência humoral é uma característica intrínseca da leucemia linfocítica crônica B. A quimioterapia, principalmente quando o paciente é politratado, e em especial os análogos da purina, ampliam o espectro de susceptibilidade destes pacientes a agentes infecciosos oportunistas devido ao efeito imunossupressor celular destas drogas. Relatamos um paciente com leucemia linfocítica crônica submetido a várias linhas de quimioterapia, inclusive o 2-CdA, que apresentou múltiplas complicações infecciosas associadas a grave imunodeficiência celular.

Hypogamaglobulinemia is frequently associated with B-CLL rendering the patients prone to bacterial infections. The use of purine analogs that cause depletion of T lymphocytes in the treatment of this disease, increases the spectrum of susceptibility of these patients to oportunistic agents. We report a case of a young B-CLL patient treated with 2-CdA, who presented multiple infectious complications during the course of his disease associated with a severe cellular immune deficiency.

A síndrome hemofagocítica (SH) caracteriza-se por um quadro clínico de febre, hepatoesplenomegalia, linfonodomegalia e pancitopenia periférica. A fagocitose de elementos hematopoiéticos por macrófagos, morfologicamente normais, está na origem da síndrome. A SH é considerada rara, manifestando-se como uma doença primária, ou associada a vírus, a neoplasias ou a doenças auto-imunes. O tratamento é controverso e a sua evolução, muitas vezes é fatal. A avaliação anátomo-patológica, apresenta o fenômeno da hemofagocitose em diversos órgãos, incluindo, principalmente, os hematopoéticos. Apresentamos os vários contextos clínicos no qual esta síndrome aparece, a importância do seu diagnóstico e o estudo da interação entre as citoquinas, as células imunorreguladoras e a terapêutica imunossupressora. Exemplificamos a síndrome hemofagocítica através de um caso clínico, com seus dados complementares, incluindo os necroscópicos.

The hemophagocytic syndrome (HS) is characterized by a clinical picture of fever, hepatosplenomegaly, lymphadenopathy and peripheral pancytopenia. The morphologic hallmark of this syndrome is the phagocytosis of hematopoietic elements by morphologically normal macrophages. HS is considered rare and may be a primary disease or associated to viral, infection, neoplasias or autoimmune diseases. Treatment is controversial and its evolution is often fatal. Anatomo-pathological evaluation shows the phenomenon of hemophagocytosis in several organs, especially the hematopoietic tissues. We describe a case of HS, discuss its possible causes, its clinical and pathologic features, its pathophysiology and therapeutic possibilities.

As síndromes mielodisplásicas (SMD) são doenças clonais da célula progenitora do tecido hemotopoiético. Aproximadamente um terço dos casos evoluem para leucemia aguda, em geral de linhagem mielóide. Entretando, poucos casos de transformação para leucemia linfoblástica aguda (LLA) tem sido descritos. Os autores apresentam um caso de anemia refratária que transformou para LLA dois meses após o diagnóstico e que foi tratada, com sucesso, com quimioterapia convencional. Dois anos após, uma forma hiperfibrótica de SMD foi detectada que evoluiu, finalmente, para uma leucemia megacarioblástica aguda.O curso da SMD do caso presente apresenta evidências que a SMD pode envolver o precursor pluripotencial, presente na evolução clonal e documentada por sucessivas mudanças nos achados clínicos e hematológicos.

Mielodysplastic syndromes (MDS) are clonal disorders of the hemopoietic stem cell. About one third of the cases terminate in an acute leukemia, usually acute myeloblastic leukemia. However, few cases of transformation into acute lymphoblastic leukemia (ALL) have been described. We present a case of refractory anemia that transformed into ALL two months after diagnosis and was successfully treated with conventional chemotherapy. Two years later a hyperfibrotic form of MDS was detected in the patient, that soon after terminated in acute megakaryoblastic leukemia. The course of MDS in the present case provides evidence that MDS can involve a pluripotent stem cell, presenting clonal evolution, documented by successive changes in its clinical and hematological features.